Método de diagnóstico y pronóstico del Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

Año
2020
Estado
Patente solicitada. Fecha de prioridad: 24/06/2020. Nº de solicitud: P202030634. PCT solicitada. Fecha: 24/06/2021. Nº de solicitud: PCT/ES2021/070468
Titular
Universidad de Granada y Servicio Andaluz de Saluz (SAS).
Se busca (objetivo)

Empresas interesadas en licenciar la tecnología para su explotación comercial.

Sectores de aplicación

Biotecnología, Salud, Farmacia, Medicina.

Palabras clave
ACB
BCL7A
DLBCL
detección de fármacos
diagnóstico
dispositivo
kit
pronóstico
linfoma difuso de células B grandes

Descripción

El Linfoma difuso de células B grandes es el tipo más común de Linfomas Non-Hodgkin (NHL). Con una incidencia anual de más de 100 00 casos en todo el mundo, es destacado por su alta agresividad y heterogeneidad, tanto clínica como genética, lo que limita la existencia de un tratamiento eficaz. Aunque más de la mitad de estos pacientes pueden lograr una remisión a largo plazo, sigue siendo un problema clínico desafiante con aproximadamente un tercio de los pacientes que no se curan con los regímenes de inmunoquimioterapia estándar. 

Entre sus subtipos moleculares predomina el de células B del centro germinal (GCB) y la variedad de células B activadas (ACB), ambos caracterizados por las diferencias en sus perfiles de expresión génica. La reciente aplicación de la secuenciación masiva en este campo ha permitido revelar los patrones de mutación que difieren según el origen celular. 

Investigadores de la Universidad de Granada y de la Fundación para la Investigación Biosanitaria  de Andalucía Oriental (FIBAO) han evidenciado por primera vez el papel supresor tumoral del gen BCL7A y el impacto funcional que ejercen algunas de sus variaciones genéticas en el desarrollo de DLBCL.

Las mutaciones genéticas mapeadas en el exón 1 y en sitios de splicing del intrón 1 del gen BCL7A han sido identificadas mayoritariamente en pacientes de DLBCL con el subtipo GCB. Tales mutaciones provocan la pérdida del dominio amino-terminal de BCL7A, generando como resultado una proteína truncada. 

La presente tecnología proporciona el uso de BCL7A y la detección de sus productos de expresión para ofrecer una herramienta novedosa para el tratamiento de DLBCL en términos de detección de fármacos, determinación del pronóstico, diagnóstico y tratamiento.

Ventajas y beneficios

  • Diagnóstico de la enfermedad basado en las mutaciones de BCL7A. Estas mutaciones son más frecuentes en linfomas difuso de células B grandes (DLBCL), y más concretamente en el subtipo específico de centro germinal (GCB). 

  • Las mutaciones se concentran en una región concreta del gen BCL7A (primer exón y donador de splicing del intrón 1) y se dan exclusivamente de forma somática en tumores por lo que es más fácil el análisis de células tumorales.

  • Evidencias in vitro e in vivo. La restauración de BCL7A se correlaciona con un efecto supresor de tumores. Estas mutaciones anulan la capacidad de BCL7A de unirse al complejo SWI/SNF para desarrollar su función.

  • Los niveles de expresión de BCL7A sirve para clasificar a los pacientes según su pronóstico.

  • Nueva herramienta para el desarrollo de nuevos fármacos epigenéticos contra el cáncer que se dirige a marcas de histona con mayor precisión que las generaciones anteriores.

  • No es necesario equipamiento específico. La detección de los productos de expresión de BCL7A se puede llevar a cabo por una gran variedad de técnicas, generalmente comunes y accesibles en laboratorios del sector. 

  • Método sencillo. La posibilidad de uso de un kit o dispositivo facilita la obtención de datos que permita diagnosticar y pronosticar este tipo de linfomas.